Introdução
A mucosa nasal é o principal local de entrada dos vírus respiratórios. Embora a resposta imunológica após a infecção por vários vírus tenha sido amplamente estudada, os estágios iniciais da infecção no local de entrada da mucosa permanecem pouco explorados.
Vários estudos foram realizados com os vírus RSV (vírus sincicial respiratório), SARS-CoV-2 e influenza (gripe) em conchas nasais e tecidos pulmonares humanos para investigar a suscetibilidade viral e os padrões iniciais da resposta imune da mucosa local.
Em geral, os vírus infectam ativamente os tecidos da concha nasal, visando predominantemente as células das vias aéreas, com um rápido aumento no crescimento viral associado ao tecido. É importante ressaltar que a infecção por vírus respiratórios desencadeia fortes respostas imunes antivirais e inflamatórias inatas na própria mucosa nasal.
Muitos estudos demonstraram que a ativação das células de defesa em nível local (mucosa nasal e vias aéreas superiores) após a infecção viral pode ser ainda mais extensa do que a causada pela infecção viral em nível pulmonar.
Esses achados revelam respostas imunes inatas específicas de tecidos diferenciados no trato respiratório superior em comparação com o trato respiratório inferior, que são diferentes até mesmo dependendo do vírus que está infectando os indivíduos no momento da infecção. Vários estudos esclarecem o papel da mucosa nasal na transmissão viral ativa e na defesa imunológica, o que implica uma janela de oportunidade para intervenções precoces.
Portanto, é necessário entender melhor e abordar os estágios da infecção pelo vírus respiratório do trato respiratório superior e as respostas imunológicas resultantes dentro da complexidade multifatorial dos tecidos pulmonares e nasais humanos.
O sistema imunológico inato está presente na mucosa de todo o trato gastrointestinal. Ele é altamente desenvolvido e especializado e é chamado de tecido linfoide associado à mucosa (MALT). No nível da mucosa oral, os centros linfóides são encontrados nas amígdalas, na borda entre o palato duro e o palato mole, no nível gengival e lingual e na glândula parótida.
As amígdalas são tecidos linfoides secundários localizados no local de entrada do trato respiratório superior, drenando a cavidade nasal e oral, e também são um importante reservatório de células B e T. São órgãos compartimentados onde folículos e centros germinativos se desenvolvem em resposta a antígenos, como vacinas intranasais.
Os linfócitos intraepiteliais do tipo T, principalmente do tipo CD8+, são encontrados na mucosa e, ao contrário da maioria das outras populações de linfócitos, apresentam diversidade limitada de receptores de antígenos. Além dos linfócitos dispersos, o sistema imunológico da mucosa contém tecidos linfoides organizados das placas de Peyer do intestino delgado e dos folículos linfoides do baço.
O principal anticorpo encontrado no fluido salivar é a imunoglobulina A secretora (IgA-s). Das duas subclasses de IgA, IgA1 e IgA2, a última é predominante na saliva.
A IgA-s é acompanhada pela IgG-s e IgM-s, que inibem a adesão de microrganismos no nível da mucosa e neutralizam os vírus. A saliva também contém o sistema de metaloproteinase, que é bactericida na presença de H2O2.
A resposta imunológica aos antígenos orais é diferente das respostas em outros locais devido às altas concentrações de anticorpos IgA-s e à tendência de os antígenos proteicos induzirem tolerância em vez de ativação de células T.
Os anticorpos da mucosa são essenciais para proteger as vias aéreas superiores no local de entrada do vírus, assim como os anticorpos séricos protegem as vias aéreas inferiores.
Histórico de vacinação nasal
A via nasal é particularmente atraente devido à sua facilidade de administração e indução de respostas imunes potentes, particularmente no trato respiratório superior. A via nasal para vacinação oferece algumas oportunidades importantes, especialmente para a prevenção de doenças respiratórias. A resposta imunológica após a administração intranasal pode fornecer proteção no local da administração e em vários locais efetores como parte do sistema imunológico comum da mucosa.
A vantagem da vacinação da mucosa em infecções virais e bacterianas em diferentes faixas etárias pode ser de enorme relevância clínica.
A administração intranasal de vacinas por meio de um spray nasal aplicado nas narinas é um modo atraente de imunização. O nariz, semelhante à boca, é um local prático para a administração de vacinas e o tecido linfoide associado à nasofaringe induz eficientemente respostas imunes específicas de antígenos nos compartimentos imunes sistêmicos e da mucosa.
O desenvolvimento de vacinas nasais tem se mostrado desafiador, mas houve um progresso considerável na última década. No entanto, ainda não está totalmente claro se a resposta após a vacinação intranasal é iniciada no tecido linfoide estruturado (tecido linfoide associado ao nariz (NALT)) ou por meio da estrutura difusa da mucosa nasal.
Estão disponíveis vacinas contra influenza (gripe) em spray nasal (vacina viva atenuada contra influenza [LAIV]). As vacinas atenuadas contra a gripe (LAIV) geram uma resposta imune celular (células de defesa) e humoral (anticorpos) que oferece proteção no local de entrada do vírus contra infecções subsequentes.
A indução de anticorpos na própria mucosa por esse tipo de vacina nasal (LAIV) é o efeito mais importante e pode ser um indicador superior das defesas locais geradas.
Essas vacinas são licenciadas nos Estados Unidos, no Canadá e em partes da Europa. Algumas das vantagens dessas vacinas são o fato de simularem a rota natural da infecção e induzirem respostas imunes humorais e celulares robustas e duradouras que imitam a infecção natural pelo vírus da influenza.
O exemplo das vacinas intranasais atenuadas contra a influenza (gripe)
As vacinas atenuadas contra a gripe (LAIV) geram uma resposta imune humoral e mediada por células: os anticorpos IgA da mucosa fornecem proteção no local de entrada do vírus contra a infecção subsequente.
A indução de anticorpos nas mucosas pela LAIV é o efeito mais importante e pode ser um indicador superior da imunogenicidade da LAIV em comparação com os anticorpos séricos.
As vacinas inativadas contra influenza (IIVs) são usadas em todo o mundo e as LAIVs são licenciadas apenas nos Estados Unidos, Canadá, Europa, Rússia e Índia. As IIVs atualmente em uso induzem uma resposta específica de anticorpos contra a cepa incluída na vacina que dura até 6 meses após a vacinação, mas geralmente não fornecem anticorpos amplamente protetores ou células B de memória.
Em contraste, as vacinas atenuadas geram respostas persistentes de anticorpos, bem como respostas mediadas por células B de memória e células T CD4+ e CD8+ por até um ano em crianças, embora em adultos elas sejam menos eficazes (os mecanismos imunológicos que explicam essa diferença não são totalmente compreendidos).
As células T auxiliares foliculares (FTH) desempenham um papel fundamental na formação do centro germinativo, bem como no desenvolvimento de anticorpos e em uma resposta imune de células B de alta afinidade, de modo que as vacinas que promovem e mantêm as TFH têm maior probabilidade de gerar respostas de anticorpos duradouras.
No trabalho de Sarah Lartey et al. (citação 4) em um centro de otorrinolaringologia nos EUA, 34 crianças e 31 adultos foram vacinados em diferentes momentos antes da amigdalectomia programada para amigdalite crônica ou hipertrofia amigdaliana (2 a 5 dias antes, 6 a 9 e 10 a 22 dias) com LAIV trivalente e comparados com 6 controles saudáveis que não foram vacinados. As amostras de amígdalas e de soro foram obtidas no dia da amigdalectomia.
A LAIV ativou rapidamente os folículos linfóides e as células T Helper foliculares em crianças de 7 a 14 dias após a vacinação e, em menor grau, em adultos. Além disso, foi observada uma resposta de anticorpos de longo prazo (até um ano) contra todas as três cepas virais em crianças, enquanto que em adultos foram observados apenas anticorpos específicos contra a FLU B. A magnitude das respostas de THF nas amígdalas se correlaciona inversamente com os anticorpos IgA pré-existentes.
No entanto, há evidências que sugerem uma eficácia reduzida da vacina quadrivalente atenuada intranasal em adultos em comparação com a VII, e esses podem ser alguns dos motivos:
(1) Imunidade preexistente que suprime a replicação do LAIV na mucosa, o que é um pré-requisito para a indução de uma resposta imune protetora.
(2) Infecção viral reduzida pelo componente H1N1 da LAIV devido à menor ligação ao ácido salicílico, em contraste com os componentes H3N2 e B.
(3) Aquisição de mutações no segmento M que afetam a estabilidade da vacina (maior impacto para o componente H1N1).
Em resumo, embora existam evidências de menor eficácia das LAIVs em relação às IIVs, as LAIVs têm algumas vantagens, como uma via de administração que simula a via natural de infecção e induz respostas imunes humorais e celulares robustas e mais duradouras que imitam a infecção natural pelo vírus da influenza.
Autores: Assessoria Científica. Área médica. Equipe científica.
