Índice
1- CONCEITOS INTRODUTÓRIOS.
2- COMO SÃO FEITAS AS VACINAS?
3- O QUE É UMA PLATAFORMA?
4- PLATAFORMAS DE VACINAS
- Vacinas de vírus vivos atenuados.
- Vacinas de vírus inativados.
- Vacinas de subunidade, recombinantes, polissacarídicas e conjugadas.
- Vacinas toxoides.
5- NOVAS PLATAFORMAS DE VACINAS
- Vacinas baseadas em vetores virais.
- Vacinas baseadas em RNA ou DNA.
- Vacinas combinadas.
Conceitos introdutórios
A palavra imunidade deriva do adjetivo latino immunis, que significa isenção de tarefas e, do ponto de vista biológico, refere-se à ação de proteção contra infecções.
A imunização é a indução e a produção de uma resposta imune protetora específica (anticorpos e/ou imunidade mediada por células) por um indivíduo saudável suscetível como consequência da administração de uma vacina, que é um produto imunobiológico. O objetivo é produzir uma resposta semelhante à da infecção natural, mas sem os perigos da doença e suas consequências.
A imunização ativa artificial refere-se à produção de anticorpos em resposta à administração de uma vacina, e a imunidade ativa natural é adquirida após a doença. A imunização passiva envolve a transferência de anticorpos pré-formados, sem mediar uma resposta imunológica do hospedeiro. Ela se baseia na administração de anticorpos produzidos exogenamente ao indivíduo saudável suscetível, a fim de proporcionar proteção imediata e limitada no tempo contra o agente infeccioso a ser protegido. Assim como a imunidade ativa, a imunidade passiva pode ser adquirida natural ou artificialmente: a imunidade natural é adquirida durante a gravidez, por meio da passagem placentária de IgG, e durante a lactação, por meio do colostro. A imunidade passiva artificial é a transferência de anticorpos já formados da mesma espécie ou de espécies diferentes, que dura cerca de três meses.
A imunidade individual é a proteção que um indivíduo obtém quando recebe vacinas que o protegerão contra as doenças visadas. Por outro lado, o conceito de imunidade de rebanho ou de grupo refere-se à proteção conferida por algumas vacinas a toda a população, impedindo a transmissão do agente infeccioso. As doenças para as quais a imunidade de rebanho pode ser gerada são aquelas que são transmitidas de pessoa para pessoa, têm um único hospedeiro e proporcionam imunidade específica e duradoura (exemplos incluem sarampo, poliomielite, varicela, pneumococo).
O termo vacina foi criado por Edward Jenner, a partir do nome do vírus usado para desenvolver a vacina contra a varicela. Em 1798, ele descreveu que a inoculação com cowpox protegia contra a varíola humana, daí o nome vacina: do latim vacca. Ele fez essa descoberta cerca de 60 anos antes de o trabalho de Pasteur e Koch formalizar a teoria microbiana da doença.
As vacinas estão entre as grandes conquistas da medicina. Estima-se que seu uso evite entre dois e três milhões de mortes por ano e é considerado uma das intervenções mais econômicas que podem ser implementadas na população.
Os adjuvantes, do latim adjuvare (ajudar), são projetados para melhorar a imunogenicidade das vacinas. Exemplos de adjuvantes são compostos de alumínio, alúmen ou cálcio, ASO4 ou MF59C.1 O adjuvante retarda a absorção do antígeno, fazendo com que ele fique exposto ao sistema imunológico por mais tempo. Os imunobiológicos que contêm adjuvantes devem ser injetados profundamente na massa muscular, pois a inoculação na gordura ou por via intradérmica pode causar irritação local, granulomas ou necrose. Assim, os adjuvantes aumentam a imunogenicidade de antígenos fracos, aumentam a velocidade e a duração da resposta imune, estimulam e modulam a resposta imune humoral e celular, melhoram a imunidade da mucosa e também ajudam a reduzir a dose de antígeno necessária, reduzindo assim os custos e, às vezes, a necessidade de reforços.
As vias de administração das vacinas podem ser parenteral (subcutânea, injeção intramuscular), intradérmica, intranasal ou oral.
O que é uma plataforma?
Uma plataforma é o mecanismo pelo qual o sistema imunológico é apresentado ao agente infeccioso.
As seguintes plataformas podem ser mencionadas como as mais importantes:
- Vacinas de vírus vivos atenuados.
- Vacinas de vírus inativados.
- Vacinas de subunidade, recombinantes, polissacarídicas e conjugadas.
- Vacinas toxoides.
- Novas plataformas, incluindo:
- Vacinas baseadas em vetores virais.
- Vacinas baseadas em RNA ou DNA.
Plataformas de vacinas
Vacinas de vírus vivos atenuados
As vacinas de vírus vivos atenuados usam vírus ou bactérias viáveis que foram modificados por passagens sucessivas em condições de laboratório ou manipulações genéticas. Como essas novas versões dos micróbios estão enfraquecidas, elas não podem causar doenças. Elas desencadeiam respostas imunes celulares e humorais robustas, semelhantes às da infecção natural, e geralmente proporcionam imunidade de longo prazo. Para produzir uma resposta imunológica, as vacinas vivas devem se replicar na pessoa vacinada, portanto, são contraindicadas para pessoas imunossuprimidas e mulheres grávidas.
A imunidade gerada por essas vacinas pode sofrer interferência de anticorpos circulantes de qualquer origem, seja transfusional ou transplacentária, e, nesses casos, pode haver falhas na resposta à vacina. Uma de suas vantagens é que elas geralmente são eficazes com uma única dose, exceto quando administradas por via oral, por exemplo, a vacina oral contra a poliomielite OPV. Em geral, elas não requerem adjuvantes.
Essas vacinas são frágeis e podem ser danificadas ou destruídas pela luz ou pelo calor, portanto, é importante fornecer manuseio e cadeia de frio adequados.
As vacinas vivas atenuadas que fazem parte do calendário nacional de imunização incluem: vacinas virais vivas (sarampo, rubéola, caxumba, poliomielite oral, febre amarela, febre hemorrágica argentina) e vacinas bacterianas vivas (BCG).
Vacinas de vírus inativados
As vacinas inativadas contêm o microrganismo inteiro ou uma parte dele morto ou inativado, o que é obtido por meio de vários procedimentos químicos (formalina, formaldeído ou propiolactona) ou físicos (calor ou radiação).
Em geral, requerem adjuvantes e reforços para proporcionar imunidade protetora e a resposta imunológica é menos intensa e menos duradoura do que no caso do vírus vivo, sendo principalmente humoral. Em geral, a primeira dose não gera anticorpos protetores, apenas alerta o sistema imunológico e a proteção só se desenvolve após a segunda ou terceira dose. Elas tendem a ser mais estáveis do que as vacinas vivas.
Geralmente são administradas por via parenteral. Como essas vacinas não são vivas, elas não podem se replicar e não podem causar doenças, e podem ser administradas a imunocomprometidos e mulheres grávidas. A resposta da vacina não é afetada pela presença de anticorpos circulantes.
Exemplos de vacinas inativadas são: hepatite A, vacina injetável contra a gripe, poliomielite inativada (Salk), raiva, coqueluche (célula inteira) e COVID-19.
Tabela comparativa entre as características mais distintas desses dois tipos de vacinas:
Vacinas de subunidade, recombinantes, polissacarídicas e conjugadas
Essas vacinas usam componentes antigênicos específicos do germe produzidos por fracionamento ou biotecnologia (proteínas, açúcar ou capsídeo). Como essas vacinas usam partes específicas do germe, elas fornecem uma resposta imunológica intensa que é direcionada contra os principais locais do microrganismo. Elas requerem adjuvantes e, muitas vezes, reforços para oferecer proteção contra a doença. Podem ser recebidas por pacientes imunossuprimidos e mulheres grávidas.
O polissacarídeo capsular de alguns microrganismos, como o H. influenzae ou o pneumococo, é muito pouco imunogênico em crianças com menos de 2 anos de idade. Por isso, foram desenvolvidas vacinas conjugadas de polissacarídeo capsular que têm um transportador de proteína e desencadeiam uma resposta robusta de células T facilitadoras ou auxiliares que é reconhecida por macrófagos. Isso permite seu uso em crianças com menos de 2 anos de idade, especialmente em bebês.
Exemplos dessas vacinas: Haemophilus influenzae tipo b, hepatite B, papilomavírus humano, coqueluche (acelular), polissacarídeo pneumocócico, meningocócica A/C,B/C, A/C/Y/W135, herpes zoster, vírus sincicial respiratório e COVID-19.
Vacinas toxoides
As vacinas de toxóides são obtidas pela modificação química das toxinas produzidas pelo germe contra o qual queremos nos proteger, preservando assim o poder antigênico, mas sem sua patogenicidade. O sistema imunológico desenvolve anticorpos neutralizantes contra a toxina, e não contra o germe inteiro.
Assim como outros tipos de vacinas, pode ser necessário um reforço para garantir a proteção. As principais vacinas usadas com toxoides são a difteria e o tétano.
Novas plataformas de vacinas
Vacinas baseadas em vetores virais
Eles são produzidos pela inserção de genes para determinados antígenos de um patógeno em um vetor viral não patogênico. Esse vírus infecta as células hospedeiras e produz a proteína imunogênica. Uma resposta imune humoral e mediada por células é gerada e a imunidade contra o vetor viral também pode se desenvolver.
Exemplos de tais vacinas são aquelas desenvolvidas contra o vírus da proteína de superfície (Spike) SARS-CoV-2, como a vacina contra a COVID-19, Ebola, HIV, Zika, gripe etc.
Vacinas baseadas em RNA ou DNA
As vacinas de RNA-messenger e DNA são preparações nas quais o gene para um determinado antígeno é usado, em vez do próprio antígeno, o que gera uma proteína que desencadeia a resposta imunológica contra o vírus.
As vantagens desse tipo de vacina são que elas podem ser projetadas e fabricadas rapidamente e que a produção em larga escala pode ser alcançada em um curto espaço de tempo. Em geral, elas exigem doses múltiplas.
-Vacinas de DNA: são geradas pela inserção de um gene codificador de antígeno em um plasmídeo derivado de bactérias, que precisa ser controlado por um promotor. Elas induzem respostas imunes do tipo B e T.
-Vacinas de RNA Há dois tipos de vacinas: não amplificadoras e autoamplificadoras. Elas contêm cinco elementos essenciais para o ciclo de vida e a expressão, exigem uma formulação lipídica e induzem respostas imunes celulares e humorais. Exemplos dessas vacinas também são as desenvolvidas contra o vírus SARS-CoV-2.
Vacinas combinadas
É a administração conjunta de várias vacinas. Ela contém antígenos de vários agentes infecciosos ou diferentes sorotipos e/ou sorogrupos do mesmo micróbio, que são administrados em uma única administração. A combinação pode ser feita durante a fabricação, no decorrer da aquisição e preparação ou no momento da administração. Podem ser de antígenos diferentes do mesmo microrganismo (vacinas multivalentes), como vacinas orais atenuadas e vacinas parenterais inativadas contra poliomielite, rotavírus pentavalente, HPV, polissacarídeo pneumocócico ou vacinas conjugadas de polissacarídeo contra pneumococo ou meningococo. Também podem ser vacinas combinadas com antígenos de diferentes microrganismos: vacinas virais como MMR (sarampo, rubéola e caxumba) ou vacinas bacterianas como DTaP / DPT / dT.
Autores: Assessoria Científica. Área médica. Equipe científica.
REFERÊNCIAS:
-Manual Latino-Americano de Vacinas. Edição 2021disponível em https://slipe.org/web/publicaciones/
-XVI Curso Latino-Americano de Atualização em Imunizações a Distância 2023 - Hospital Infantil Ricardo Gutierrez
- Pollard, Andrew J., e Else M. Bijker. "Um guia para vacinologia: dos princípios básicos aos novos desenvolvimentos". Nature Reviews Immunology 21.2 (2021): 83-100.
-Academia Americana de Pediatria. Active and passive immunization (Imunização ativa e passiva). Em: Kimberlin D, Brady M, Brady M, Jackson M, et al., eds. Livro Vermelho: Relatório de 2018 do Comitê de Doenças Infecciosas. 31ª ed. Itasca, IL: Academia Americana de Pediatria;2018:13-64.
