O vírus sincicial respiratório é responsável por mais de 30 milhões de infecções respiratórias e 50.000 mortes por ano em crianças menores de cinco anos em todo o mundo. Por que o início de um estudo clínico de Fase III pode ser crucial para a saúde das crianças
Progresso na luta contra o vírus sincicial respiratório, com a Argentina sendo um dos principais países no teste de uma vacina que poderia alterar o impacto do vírus na saúde das crianças (Getty)
O vírus sincicial respiratório é uma doença viral comum e causa infecções pulmonares e do trato respiratório em pessoas de todas as idades. Em bebês e crianças pequenas, é a principal causa de bronquiolite e pode levar a complicações graves, como pneumonia, com a consequente necessidade de oxigênio e hospitalização prolongada. Estima-se que esse patógeno cause 30 milhões de infecções respiratórias e mais de 50.000 mortes por ano em todo o mundo em crianças com menos de cinco anos de idade e que cause um terço das mortes em crianças no primeiro ano de vida.
Nesse contexto, e apesar de terem sido desenvolvidas diferentes estratégias terapêuticas nos últimos anos, como os anticorpos monoclonais, que ajudam o organismo a se defender das infecções causadas por esse vírus e visam evitar que as crianças adoeçam gravemente e a vacina para gestantes (que é aplicada entre 32 e 36 semanas) recentemente incluída no Calendário Nacional de Vacinação, que busca gerar anticorpos nos recém-nascidos, essa imunização é apresentada como outra "estratégia para evitar o desenvolvimento e o agravamento dos sintomas", conforme destacado em um diálogo com o Infobae pelo pediatra Gonzalo Pérez Marc(MN 110.813) e pesquisador sênior do Hospital Militar Central.
Trata-se de uma vacina pediátrica intranasal para crianças com idade entre 6 meses e menos de 22 meses, que começará a ser investigada na Argentina. O objetivo desse ensaio clínico de Fase III é avaliar a eficácia, a imunogenicidade e a segurança dessa imunização que, além de proporcionar proteção contra o patógeno, poderia se tornar um ponto de inflexão na patologia, pois poderia "reduzir a carga e a disseminação da doença entre as crianças", reduzindo assim a propagação do vírus, disse o médico especialista em Pesquisa Clínica Farmacológica.
A vacinação nasal, quando administrada diretamente nas vias aéreas superiores, tem o objetivo de fornecer uma barreira eficaz contra a entrada e a disseminação do RSV entre crianças pequenas (Universidade de Lancaster).
O pediatra Gonzalo Perez Marc observou que a vacina pediátrica nasal contra o VSR tem o potencial de diminuir a carga viral e a disseminação do vírus entre as crianças (Christian Gaston Taylor).
- Nos últimos anos, foram desenvolvidas diferentes estratégias para o RSV, anticorpos monoclonais e vacinas para mulheres grávidas, que são destinadas a bebês, a mesma faixa etária dessa vacina. Elas não se sobrepõem?
- Você tem estratégias comprovadas, como vacinas para adultos mais velhos e mulheres grávidas, sendo que a mais recente protege os recém-nascidos. Além disso, temos anticorpos monoclonais, alguns com cinco doses e agora um com uma dose, juntamente com os que estão sendo investigados, para bebês. Mas sempre há necessidade de pesquisas sobre novas vacinas pediátricas e antivirais. Nem todos os países têm a mesma taxa de vacinação, e há um grupo de pessoas que não são vacinadas ou, se o fazem, o fazem após a data prevista ou, mesmo que sejam vacinadas nas semanas certas, não conseguem que o bebê gere os anticorpos porque, por exemplo, nascem antes da data prevista. Há ainda populações imunodeprimidas e um grupo de crianças que, por qualquer motivo, não terão a imunidade necessária. Para esses grupos, entre outros, estamos investigando essa vacina.
Com a vacina para mulheres grávidas, da qual fizemos parte do estudo, seria de se esperar que houvesse eficácia sustentada ao longo do tempo, devido à resposta de memória imunológica(a capacidade do organismo de iniciar a "defesa" contra um patógeno depois de reconhecê-lo pela primeira vez), mas isso não está comprovado, porque é uma série de mecanismos no organismo que estão interligados. Algumas crianças ainda estarão em risco apesar disso, e é por isso que essa é uma nova estratégia de vacinação. Mas há outro ponto. Com as estratégias que já estão em vigor, é possível que a idade de início da bronquiolite seja reduzida. Portanto, no final das contas, todas essas estratégias acabarão se complementando para que, em vez de se desenvolver, a presença da doença grave seja reduzida. Agora, haverá muito debate positivo sobre qual é a melhor estratégia mista para cada criança. Sempre, quanto mais ferramentas, melhor.
A importância da vacinação durante a infância é evidenciada pelo esforço científico contínuo para desenvolver imunizações mais seguras e eficientes. (Getty)
Para uma vacina nasal contra o RSV?
A mucosa nasal foi identificada como o principal foco de entrada dos vírus respiratórios nos seres humanos, de acordo com uma pesquisa que investiga as primeiras reações imunológicas a patógenos como o RSV (vírus sincicial respiratório), o SARS-CoV-2 e o vírus da gripe. Isso se deve às características dos tecidos nasais, que desencadeiam respostas imunológicas significativas antes mesmo de descerem para afetar as áreas pulmonares.
Esses estudos anteriores descobriram que os vírus não apenas infectam rapidamente os cornetos nasais (ossos fundamentais para a respiração, cobertos por tecidos expansíveis que, quando inflamados, bloqueiam o fluxo de ar e dificultam a respiração), mas também causam um aumento significativo na replicação viral nessa área. Essa é a porta de entrada para os vírus e o local a partir do qual é acionada a resposta imune inata que prepara o corpo para uma defesa mais eficiente contra a infecção. Por fim, é por esse mesmo local que os patógenos que os humanos enfrentam todos os anos entram naturalmente no corpo.
Em suma, é a primeira linha de defesa fornecida por anticorpos na mucosa, imunoglobulina A secretora (IgA-s), que é complementada por linfócitos intraepiteliais e células T e B nas amígdalas. Em outras palavras, é o campo de batalha onde essas sentinelas da imunidade recebem a linha de frente dos vírus. Mas elas também são essenciais para a geração de uma memória imunológica para combater futuras infecções.
A busca por imunidade de longo prazo contra patógenos respiratórios está direcionando os pesquisadores para vacinas que prometem mudanças substanciais na saúde pública.
"Com a vacinação, o objetivo é sempre evitar a doença grave. Ninguém se importa se você tem uma doença leve, se você evita uma doença grave. Foi isso que as vacinas contra a COVID fizeram, elas transformaram o vírus de pandêmico em endêmico. Essa vacina, ao contrário das vacinas sistêmicas (injetáveis), busca reduzir a disseminação da doença porque protege as vias aéreas superiores", disse Pérez Marc.
De acordo com o especialista, com as vacinas comuns, o vírus precisa entrar no corpo para "despertar" a resposta imune de memória, que permanece latente. No entanto, a presença dos anticorpos diminui e, de tempos em tempos, eles precisam ser reforçados. "Com as vacinas sistêmicas, no final, o vírus é 'negociado' para ser brando nas vias aéreas superiores, para que não se espalhe para as vias aéreas inferiores, que são os pulmões. E como os vírus são seres que se replicam, eles procuram uma maneira de encontrar um lugar para se multiplicar ou se espalhar. Obter uma vacina que não apenas gere boa imunidade sistêmica, mas que também tenha uma boa resposta nas vias aéreas superiores, nos permite reduzir não apenas a doença em crianças, mas também a transmissão para outras crianças", disse ele.
"Estudos anteriores mostraram que essas vacinas são eficazes na redução de consultas médicas em mais de 50%, pois os sintomas são tão leves que não levam ao hospital. Até mesmo doenças leves, como um resfriado, são reduzidas", explicou.
Como será o estudo da vacina nasal pediátrica contra o RSV
O objetivo do estudo, de acordo com o Diretor Geral da Equipo Ciencia, é avaliar a eficácia, a imunogenicidade e a segurança da vacina pediátrica intranasal em um ensaio clínico de Fase III multinacional, multicêntrico, randomizado e controlado por placebo . Globalmente, eles buscarão incluir cerca de 6.300 crianças com idade entre 6 meses e menos de 22 meses.
Os países onde o estudo será realizado são os Estados Unidos, a Inglaterra e a França, além da Argentina. Em todo o país, ele será realizado em 6 centros de saúde. "Não temos um número específico no país, será o número que conseguirmos registrar. No Hospital Militar Central, nosso objetivo é atingir cerca de 500 pessoas, que terão um ano de acompanhamento", disse Pérez Marc.
A vacina será administrada por meio de um spray nasal e haverá duas doses com um intervalo de dois meses entre cada uma. "A escolha de um acompanhamento de um ano se deve ao fato de que, após esse período, nas crianças mais novas, o sistema imunológico, que antes era imaturo, já se adaptou para não reagir de forma exagerada. Além disso, com as crianças mais velhas, iremos até 3 anos. Dessa forma, nós as acompanharemos em suas duas primeiras temporadas de inverno e, nas mais velhas, na terceira e quarta", concluiu. Ele também destacou que atualmente estão recrutando voluntários pela Internet: www.equipociencia.com.
