Os resultados do estudo mais recente publicado no The New England Journal of Medicine, conduzido pelo médico argentino Fernando Polack, são a base para um pedido de autorização de uso emergencial.
A ansiedade em relação à obtenção de tratamentos seguros ou vacinas eficazes para combater a pandemia está aumentando. Em vista da segunda onda de infecções já observada na Europa, cresce a necessidade de profiláticos seguros e eficazes para conter a pandemia que teve consequências médicas, econômicas e sociais devastadoras.
No passado, isso já havia sido relatado relatados resultados de imunogenicidade e segurança dos ensaios clínicos de Fase 1 da vacina candidata da Pfizer e da BioNTech, conhecida como BNT162b2. Os resultados dos estudos realizados nos EUA e na Alemanha com homens e mulheres saudáveis mostraram que duas doses de 30 μg de BNT162b2 provocaram altos títulos de anticorpos neutralizantes contra o SARS-CoV-2 e respostas robustas de células T CD8+ e CD4+ Th1 específicas do antígeno.
Os títulos neutralizantes médios geométricos de 50% em adultos mais velhos e mais jovens excederam o título médio geométrico medido em um painel de soro humano convalescente, apesar de uma resposta neutralizante mais baixa em adultos mais velhos do que em adultos mais jovens. Além disso, o perfil de reatogenicidade da TNB162b2 representou principalmente respostas locais (ou seja, no local da injeção) e sistêmicas de curto prazo. Esses achados apoiaram a progressão da vacina candidata BNT162b2 para a Fase 3.
Uma equipe liderada pelo médico argentino Fernando Polack, da Fundação INFANT (F.P.P.) e do Hospital Militar Central (G.P.M.) em Buenos Aires, relata resultados de segurança e eficácia de um estudo global de Fase2/3 que avalia a segurança, a imunogenicidade e a eficácia de 30 μg de BNT162b2 para prevenir a COVID-19 em pessoas com 16 anos de idade ou mais. Esse conjunto de dados e os resultados desses estudos são a base para um pedido de autorização para autorização de uso emergencial.
Os números da análise
Entre os 36.523 participantes que não tinham evidência de infecção por SARS-CoV-2 existente ou anterior, foram observados 8 casos de COVID-19 com início pelo menos 7 dias após a segunda dose entre os que receberam a vacina e 162 entre os que receberam placebo. Essa divisão de casos corresponde a uma eficácia da vacina de 95,0%.
Entre os participantes com e sem evidência de infecção anterior pelo SARS CoV-2, foram observados 9 casos de COVID-19 pelo menos 7 dias após a segunda dose entre os que receberam a vacina e 169 entre os que receberam placebo, o que corresponde a uma eficácia da vacina de 94,6%. Análises adicionais indicaram que a eficácia da vacina entre subgrupos definidos por idade, sexo, raça, etnia, obesidade e presença de uma condição coexistente foi geralmente consistente com a observada na população em geral.
A eficácia da vacina entre os participantes com hipertensão foi analisada separadamente, mas foi consistente com as outras análises de subgrupo (eficácia da vacina de 94,6%). Entre a primeira e a segunda dose, foram observados 39 casos no grupo BT162b2 e 82 casos no grupo placebo, resultando em uma eficácia da vacina de 52% durante esse intervalo e indicando uma proteção precoce pela vacina, com início em 12 dias após a primeira dose.
Um regime de duas doses de BNT162b2 (30 μg por dose, administrada com 21 dias de intervalo) foi considerado seguro e 95% eficaz contra a COVID-19. A vacina atingiu os dois desfechos primários de eficácia, com mais de 99,99% de probabilidade de eficácia real da vacina superior a 30%. Esses resultados atenderam aos critérios de sucesso pré-especificados definidos pela força-tarefa, que eram estabelecer uma probabilidade superior a 98,6% de eficácia real da vacina superior a 30%, e excederam em muito os critérios mínimos de licenciamento da FDA.
Embora o estudo não tenha sido desenvolvido para avaliar definitivamente a eficácia por subgrupo, as estimativas pontuais de eficácia para subgrupos com base em idade, sexo, raça, etnia, índice de massa corporal ou a presença de uma condição subjacente associada a um alto risco de complicações da COVID-19 também são altas. Para todos os subgrupos analisados nos quais ocorreram mais de 10 casos de COVID-19, o limite inferior do intervalo de confiança de 95% para a eficácia foi superior a 30%.
A incidência cumulativa de casos de COVID-19 ao longo do tempo entre os receptores de placebo e de vacina começa a divergir 12 dias após a primeira dose, 7 dias após o período médio estimado de incubação viral de 5 dias, indicando o início precoce de um efeito parcialmente protetor da imunização.
O estudo não foi projetado para avaliar a eficácia de um regime de dose única. No entanto, no intervalo entre a primeira e a segunda dose, a eficácia observada da vacina contra a COVID-19 foi de 52%, e nos primeiros 7 dias após a dose 2 foi de 91%, atingindo a eficácia máxima contra a doença com início pelo menos 7 dias após a dose 2.
Dos 10 casos de COVID-19 grave observados após a primeira dose, apenas um ocorreu no grupo da vacina. Esse achado é consistente com uma alta eficácia geral contra todos os casos de COVID-19. A divisão dos casos graves fornece evidências preliminares da proteção mediada pela vacina contra a doença grave, aliviando muitas das preocupações teóricas sobre o aumento da doença mediada pela vacina.
A incidência de eventos adversos graves foi semelhante nos grupos da vacina e do placebo (0,6% e 0,5%, respectivamente).
Desenvolvimentos futuros
Com aproximadamente 19.000 participantes por grupo no subconjunto de indivíduos com um acompanhamento médio de 2 meses após a segunda dose, o estudo tem mais de 83% de chance de detectar pelo menos um evento adverso, se a incidência verdadeira for de 0,01%, mas não é grande o suficiente para detectar com segurança eventos adversos menos comuns.
Esse documento inclui 2 meses de acompanhamento após a segunda dose da vacina para metade dos participantes do estudo e até 14 semanas de acompanhamento máximo para um subconjunto menor. Portanto, tanto a ocorrência de eventos adversos mais de 2 a 3,5 meses após a segunda dose quanto informações mais completas sobre a duração da proteção ainda precisam ser determinadas. Embora o estudo tenha sido projetado para acompanhar os participantes quanto à segurança e à eficácia por 2 anos após a segunda dose, dada a alta eficácia da vacina, barreiras éticas e práticas impedem o acompanhamento dos receptores de placebo por 2 anos sem oferecer imunização ativa, uma vez que a vacina seja aprovada pelos órgãos reguladores e recomendada pelas autoridades de saúde pública.
Este relatório não aborda a prevenção da COVID-19 em outras populações, como adolescentes mais jovens, crianças e mulheres grávidas.
Outra ressalva destacada pelos pesquisadores é que, embora a vacina possa ser armazenada por até 5 dias em temperatura padrão de geladeira quando pronta para uso, são necessárias temperaturas muito baixas para o transporte e armazenamento mais longo. A necessidade atual de armazenamento a frio pode ser aliviada por estudos de estabilidade em andamento e otimização da formulação, que também podem ser descritos em relatórios subsequentes.
Os dados apresentados neste relatório têm importância além do desempenho dessa vacina candidata. Os resultados demonstram que a COVID-19 pode ser prevenida por imunização, fornecem prova de conceito de que as vacinas baseadas em RNA são uma nova abordagem promissora para proteger os seres humanos contra doenças infecciosas e demonstram a velocidade com que uma vacina baseada em RNA pode ser desenvolvida com investimento suficiente de recursos.
Artigo do Infobae
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