Resumo
ANTECEDENTES
O vírus sincicial respiratório (RSV) pode causar morbidade e mortalidade substanciais entre adultos mais velhos. Uma vacina contra o VSR baseada em mRNA, o mRNA-1345, que codifica a glicoproteína F de pré-fusão estabilizada do VSR, está sob investigação clínica.
MÉTODOS
Nesse estudo de fase 2-3, em andamento, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, designamos aleatoriamente, em uma proporção de 1:1, adultos com 60 anos de idade ou mais para receber uma dose de mRNA-1345 (50 μg) ou placebo. Os dois desfechos primários de eficácia foram a prevenção da doença do trato respiratório inferior associada ao RSV com pelo menos dois sinais ou sintomas e com pelo menos três sinais ou sintomas. Um dos principais desfechos secundários de eficácia foi a prevenção de doença respiratória aguda associada ao RSV. A segurança também foi avaliada.
RESULTADOS
No total, 35.541 participantes foram designados para receber a vacina mRNA-1345 (17.793 participantes) ou placebo (17.748). A média de acompanhamento foi de 112 dias (intervalo de 1 a 379). As análises primárias foram realizadas quando ocorreram pelo menos 50% dos casos previstos de doença do trato respiratório inferior associada ao RSV. A eficácia da vacina foi de 83,7% (intervalo de confiança [IC] de 95,88%, 66,0 a 92,2) contra a doença do trato respiratório inferior associada ao RSV com pelo menos dois sinais ou sintomas e 82,4% (IC de 96,36%, 34,8 a 95,3) contra a doença com pelo menos três sinais ou sintomas. A eficácia da vacina foi de 68,4% (95% CI, 50,9 a 79,7) contra a doença respiratória aguda associada ao RSV. A proteção foi observada contra ambos os subtipos de RSV (A e B) e, de modo geral, foi consistente em todos os subgrupos definidos de acordo com a idade e as condições coexistentes. Os participantes do grupo mRNA-1345 tiveram uma incidência maior do que os do grupo placebo de reações adversas locais solicitadas (58,7% vs. 16,2%) e de reações adversas sistêmicas (47,7% vs. 32,9%); a maioria das reações foi de gravidade leve a moderada e foi transitória. Eventos adversos graves ocorreram em 2,8% dos participantes em cada grupo de estudo.
CONCLUSÕES
Uma única dose da vacina mRNA-1345 não resultou em preocupações evidentes de segurança e levou a uma incidência menor de doença do trato respiratório inferior associada ao RSV e de doença respiratória aguda associada ao RSV do que o placebo entre adultos com 60 anos de idade ou mais. (Financiado pela Moderna; número do ConquerRSV ClinicalTrials.gov, NCT05127434. abre em uma nova guia.)
