Imunogenicidade e segurança de vacinas de reforço monovalentes e bivalentes baseadas em proteínas RBD adaptadas à variante do SARS-CoV-2 em adultos previamente imunizados com diferentes plataformas de vacina: um estudo clínico randomizado de fase II/III
Resumo
Foi realizado um estudo de fase II/III, randomizado, controlado por placebo, cruzado, duplo-cego, para avaliar a imunogenicidade, a segurança e a tolerabilidade de uma vacina de reforço recombinante (ARVAC) contendo o domínio de ligação ao receptor da proteína spike do SARS-CoV-2 em três versões: ARVACGamma, ARVACOmicron e ARVACBivalent em adultos com ≤3 doses de reforço anteriores do SARS-CoV-2. O desfecho primário foi a taxa de soroconversão de anticorpos neutralizantes em comparação com o placebo e com uma taxa de soroconversão >75% para variantes homólogas do antígeno da vacina. Todas as versões da vacina aumentaram significativamente as taxas de soroconversão para as variantes do SARS-CoV-2 em comparação com o placebo. Nos participantes com idade entre 18 e 60 anos, todas as versões atingiram o desfecho primário; naqueles com mais de 60 anos, a ARVACOmicron e a ARVACBivalent atingiram esse desfecho. Não foram registrados eventos adversos graves relacionados à vacina, e a maioria dos eventos adversos foi leve. Os níveis plasmáticos de IgG específica anti-spike e IgA específica anti-S1 na saliva aumentaram nos participantes que receberam qualquer uma das vacinas. O aumento nos anticorpos neutralizantes plasmáticos induzidos pela vacina foi dependente do número de doses de reforço anteriores (0, 1 ou 2), da plataforma da vacina primária (adenovírus, adenovírus de dose única, mRNA, vírus inativado, vacinação heteróloga e partícula semelhante a vírus [VLP]) e do histórico de COVID-19 anterior. A resposta Ab neutralizante induzida pela vacina em participantes saudáveis foi semelhante àquela desencadeada em participantes com condições médicas subjacentes associadas a um risco aumentado de COVID-19 grave. A ARVACBivalent induziu altas taxas de soroconversão (>90%) contra múltiplas variantes e foi superior a outras versões da ARVAC. Ele aumentou os anticorpos neutralizantes contra as variantes do SARS-CoV-2 (Ancestral, Gamma, Omicron, XBB e JN.1) e SARS-CoV-1.
