Resumo
Os vírus da gripe pandêmica geralmente causam doença grave em adultos de meia-idade sem comorbidades pré-existentes. O mecanismo da doença associado à doença grave nessa faixa etária não é bem compreendido. Aqui, demonstramos anticorpos séricos preexistentes que apresentam reação cruzada, mas não protegem contra o vírus da gripe H1N1 de 2009 em adultos de meia-idade. O anticorpo não protetor está associado à doença mediada por complexo imune (IC) após a infecção. Altos títulos de anticorpos séricos de baixa avidez para o antígeno H1-2009 e ICs pulmonares de baixa avidez contra a mesma proteína foram detectados em pacientes gravemente enfermos. Além disso, a deposição de C4d, um marcador sensível de ativação de complemento mediada por CIs, estava presente em seções pulmonares de casos fatais. Seções de pulmão arquivadas de adultos com infecção fatal confirmada por influenza 1957 H2N2 revelaram um mecanismo semelhante de doença. Essas observações fornecem um novo mecanismo biológico para a distribuição etária incomum de casos graves durante as pandemias de influenza.